10 сентября 2016 года,-де Брёйне забил и ассистировал в первом Манчестерском дерби в сезоне, который «Сити» выиграл 1:2, а Кевин стал лучшим игроком матча.
17 сентября 2016,-де Брёйне стал игроком матча, в победном поединке против «Борнмута» (4:0). Де Брёйне забил первый гол, ассистировал в четвёртом, и поучаствовал во втором и третьем голах.
1 ноября в матче против «Барселоны», закончившегося со счетом 3:1, Кевин забил победный гол со штрафного удара, до этого последний раз подобное удавалось Жуниньо Пернамбукано в 2009 году.